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醫(yī)藥溶劑成分檢測

高溫液相色譜（HT-LC）在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用：挑戰(zhàn)和成就

在藥廠中，建立適合于評價藥物活性成分（APIs）和配方藥效/純度的分析方法是其分析部門的主要工作。為了識別潛在的雜質(zhì)，藥物實(shí)驗(yàn)室采用的分析方法通常是比較緩慢的。然而，對于許多分析如研發(fā)、藥物代謝、化學(xué)過程研究，這些方法都是太慢而不合實(shí)際。一種提高液相色譜分析速度的方法是提高溫度，本文討論了升高溫度的優(yōu)勢，包括靈敏度改善，選擇性變化，以及采用溫度梯度同時分析極性和非極性分析物。高溫色譜具有許多優(yōu)點(diǎn)，隨著儀器性能的改善，這些方法將具有很好的重現(xiàn)性且能用于論證分析。馬鞍山液相色譜儀 淮化液相色譜儀

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在藥廠中，發(fā)展適合于評價藥物活性成分（APIs）和配方藥效/純度的分析方法是其分析實(shí)驗(yàn)室的主要工作。許多研究人員通常根據(jù)經(jīng)驗(yàn)來建立相對穩(wěn)定的液相色譜方法，這些方法也可能用于未來的臨床藥物檢測。研究人員希望采用這些方法將一些藥物生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及潛在的降解產(chǎn)物與藥物活性成分分開。大多數(shù)的降解產(chǎn)物和雜質(zhì)通常具有和藥物活性成分相似的結(jié)構(gòu)，分析方法對于選擇性的要求具有相當(dāng)?shù)奶魬?zhàn)性。方法發(fā)展過程中為了確保所有的峰都能得到分離，常需要采用具有更強(qiáng)保留能力的較長色譜柱和較緩的流動相梯度來分析可能的降解產(chǎn)物。實(shí)際上，人們更希望建立等度的藥物活性成分的液相色譜分離方法，以減少方法在移植過程所帶來的重現(xiàn)性問題。通常的方法是采用150 mm × 4.6 mm的色譜柱（5μm或3μm的填料粒徑），在45 min內(nèi)完成分析任務(wù)。

可靠的分析方法能夠滿足臨床藥物穩(wěn)定性評價或質(zhì)量評價的需求。然而，當(dāng)需要將雜質(zhì)分離以便進(jìn)一步識別時，這些方法的分析時間對于研發(fā)（毒性材料的純度評價）、藥物代謝（代謝產(chǎn)物的評價）、化學(xué)過程研究（純度評價用于改進(jìn)合成過程）、藥物研究（賦形劑的兼容及配方開發(fā)）甚至是對于一般的實(shí)驗(yàn)室分析而言都太長，甚至不合實(shí)際。分析時間取決于樣品對分析系統(tǒng)的適應(yīng)性，這也將給那些等待分析驗(yàn)證方法提供數(shù)據(jù)的部門很難做出決定。因此，探索不增加成本，且能在不損失峰容量和分辨率的條件下提高分析通量的方法具有非常重要的意義。

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液相色譜分析中提高柱溫（>40℃）的優(yōu)點(diǎn)已有諸多報道^[1,2]。隨著溫度的升高，流動相的粘度將會降低，從而可以采用更高的流量（甚至可以高達(dá)8 mL/min）以達(dá)到高通量的分析。同時，由于流動相粘度的降低，更細(xì)粒徑的填料（<3 μm）以及更長的色譜柱甚至多根色譜柱的耦聯(lián)可以被采用，從而使得一些很難分開的關(guān)鍵色譜峰能夠得到基線分離。此外，由于分析物在高溫下快速通過色譜柱，分析物的擴(kuò)散也會得到改善，區(qū)帶展寬變小，柱效增加。系統(tǒng)溫度的升高也會改變水的介電常數(shù)，使得水具有有機(jī)溶劑的特征。方法發(fā)展中有機(jī)溶劑使用的減少，使分析成本降低，為液相色譜提供了一種“綠色”的流動相。由于當(dāng)前儀器條件的限制，有機(jī)溶劑梯度尚不能完全被溫度梯度所取代^[3-5]。

盡管幾年前高溫液相色譜的優(yōu)點(diǎn)就已經(jīng)得到認(rèn)可，然而直到近，商品化的儀器才克服了一些技術(shù)上的問題。在樣品進(jìn)入色譜柱前，對流動相進(jìn)行預(yù)熱可以解決溫度不匹配的問題；而在進(jìn)入檢測器前，對色譜柱洗脫下來的產(chǎn)物進(jìn)行快速冷卻可以解決檢測問題，將具有蒸氣傳感器的自動開關(guān)閥嵌入到商品化的柱溫箱中可以解決有機(jī)溶劑過熱所帶來的安全問題。值得注意的是，溫度不匹配問題的解決可以將色譜柱的柱效提高50%以上。近色譜柱技術(shù)的進(jìn)步也為溫度可達(dá)到200℃以上的方法提供了穩(wěn)定的色譜柱選擇。這些色譜柱包括氧化鋯、多孔石墨碳、預(yù)保護(hù)的多配位基硅膠和二乙烯基苯基質(zhì)的色譜柱^[2]。六安液相色譜儀 毫州液相色譜儀 池州液相色譜儀  宣城液相色譜儀

2在藥物實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用

2.1用于純度評價的快速液相色譜方法

以作者的經(jīng)驗(yàn)，對于一個評價純度的分析方法，平均需要45 min的分析時間。在進(jìn)行樣品分析之前，還需要進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn)，包括溶劑空白的分析、樣品的適應(yīng)性、定量限等；每個實(shí)驗(yàn)通常也至少需要進(jìn)行5次以確保定量結(jié)果。就這個時間范圍而言，一組樣品的分析至少需要3.5 h的分析時間。而對于評價一個樣品的純度所需要的時間將長達(dá)6.5 h。

這個時間范圍只有少數(shù)的實(shí)驗(yàn)可以接受，那些需要更快循環(huán)周期的研發(fā)部門在進(jìn)行分析之前將可能采用其黃山液相色譜儀  滁州液相色譜儀 阜陽液相色譜儀 宿州液相色譜儀

他的方法，包括采用一些沒有驗(yàn)證的梯度方法或者不評價空白或系統(tǒng)適用性。采用這些替代方法有可能會出現(xiàn)一些問題，包括由于雜質(zhì)和藥物活性成分的共洗脫而造成的潛在雜質(zhì)的丟失，系統(tǒng)不能達(dá)到足夠的檢測限，潛在的雜質(zhì)在死時間下被洗脫，潛在雜質(zhì)的定量結(jié)果不重現(xiàn)，以及與空白有關(guān)的峰定量等。高溫液相色譜（HT-LC）能夠加快這些評價純度方法的論證而不損失分辨率與選擇性。蕪湖液相色譜儀 蚌埠液相色譜儀

圖1給出的序列圖是一種顯影混合物中光敏感成分的色譜圖，這種方法被第十次國際標(biāo)準(zhǔn)化會議推薦作為光穩(wěn)定研究的標(biāo)準(zhǔn)分析方法。采用Zorbax C18柱（75 mm × 4.6 mm）（Agilent Technologies, New Castle, DE）進(jìn)行分析。流動相為水和乙腈，添加劑為0.01%TFA，采用70/30（v/v）的流動相等度分離20 min，然后在10 min內(nèi)梯度變化至20/80（v/v）。